用語集
プロトコルに適合した対象集団 [Per Protocol Set; PPS]
Per Protocol Setとは?
ICH-E9では、以下のように定義されています。
データの集合であり、そのデータは基礎となる科学的モデルに従い試験治療の効果をよく示すと十分考えられる程度に治験実施計画書を遵守した部分集団から得られる。遵守には、試験治療への曝露、測定値の利用可能性及び大きな治験実施計画書違反がないことが含まれる。
つまり、Full Analysis Set (FAS) の試験参加者のうち、プロトコルに違反している試験参加者を除外して解析するという考え方です。これにより、以下の利点があります。
| 有効性が示されやすい: | プロトコルの条件を遵守した症例のため、介入効果が表れやすく、介入の純粋な有効性を把握しやすい。 |
|---|---|
| プロトコル逸脱の影響を排除できる: | 介入効果やアウトカムに影響を及ぼすプロトコル逸脱者を除外することで、アウトカムの評価がしやすくなる。 |
| 群間の脱落傾向を確認できる: | 各群におけるプロトコル逸脱者を確認することで、介入における副作用等の問題を探索できる。 |
PPSの基準
PPS対象者の基準について、ICH-E9では、以下のように記載されています。
- 事前に定められた最低限の試験治療規定を完了していること
- 主要変数の測定値が利用可能であること
- 登録基準違反などの重大な治験実施計画書違反がないこと
PPSにおける試験参加者を除外する理由の詳細は、ランダム化前にすべて明確にしたうえで、文書として記録する必要があります。
PPS適用時の課題
PPS解析を実施する際、いくつかの問題点があり、それらを理解したうえで解析を実施する必要があります。以下にPPSの問題点をまとめました。
| バイアスのリスク: | プロトコル遵守状況が介入及び結果と関連している場合には、バイアスリスクが重大なものになる可能性がある。 |
|---|---|
| 介入効果の過大評価: | プロトコル遵守者のみで解析を行うため、実際の介入効果よりも過大評価するリスクがある。 |
| データの不足: | プロトコル違反や介入中断者が多い場合、データ数が不足し、検出力低下など比較可能性が損なわれる可能性がある。 |
同等性試験や非劣勢試験のような介入効果を明確に示す必要がある試験に関しては、PPSが保守的とされる場合があるなど試験デザインの段階からどの集団で解析するか考える必要があります。
- 参考文献
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- 厚生省. ICH-E9 臨床試験のための統計的原則 (平成10年11月30日 医薬審第1047号)
- European Medicines Agency. Guideline on missing data in confirmatory clinical trials. 2011.
- 浜田知久馬. 1.新GCP下の統計デザインと解析. 臨床薬理. 2002; 33 (4): 153-7. (DOI: 10.3999/jscpt.33.4_153)
- Japan Clinical Oncology Group. 検証的試験の統計的原則と試験デザイン. 2020: 8. (https://jcog.jp/A_020_0010_07.pdf)